Semaglutida
Semaglutide · NN9535
Agonista del receptor de GLP-1 (análogo acilado de GLP-1)
Acerca de Semaglutida
La semaglutida es un análogo del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) humano con un 94 % de homología de secuencia con la hormona nativa.
La distinguen dos sustituciones de aminoácidos —ácido α-aminoisobutírico (Aib) en lugar de alanina en la posición 8, que la protege de la degradación por la enzima DPP-4, y arginina en lugar de lisina en la posición 34— y la acilación de la lisina 26 con una cadena de ácido graso C18 unida mediante un espaciador, que favorece su unión reversible a la albúmina plasmática. Estas modificaciones prolongan su vida media a aproximadamente una semana. Es una de las moléculas más estudiadas de su clase, con programas clínicos de gran escala en metabolismo, riesgo cardiovascular y función renal.
Guía rápida · 5 puntos clave
La semaglutida y la salud metabólica
La semaglutida es un análogo del GLP-1 diseñado para mantenerse activo durante una semana. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Un GLP-1 modificado para durar una semana
La semaglutida difiere del GLP-1 humano en dos aminoácidos y lleva una cadena de ácido graso que aumenta su unión a la albúmina. Se diseñó así para una acción semanal. En el ensayo SUSTAIN-6 se describe con una vida media de aproximadamente una semana.1,2
≈ 1 semanaVida media descrita en el ensayo SUSTAIN-6 -
2
Pérdida de peso media cercana al 15 %
En el ensayo STEP 1 (1961 adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes, 68 semanas), la semaglutida 2,4 mg semanal se ha asociado a una reducción media del peso del 14,9 %, frente al 2,4 % con placebo. La mitad de los participantes (50,5 %) perdió un 15 % o más.3
−14,9 %Cambio medio de peso en 68 semanas (placebo: −2,4 %) -
3
Menos eventos cardiovasculares, incluso sin diabetes
En el ensayo SELECT (17 604 adultos con enfermedad cardiovascular y sobrepeso u obesidad, sin diabetes), la semaglutida se ha asociado a un 20 % menos de muerte cardiovascular, infarto no fatal o ictus no fatal frente a placebo, con un seguimiento medio de 39,8 meses.4
−20 %Riesgo de eventos cardiovasculares mayores (hazard ratio 0,80) -
4
Efectos estudiados en el riñón y el corazón
En el ensayo FLOW (3533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica), el riesgo de eventos renales mayores fue un 24 % menor que con placebo. En STEP-HFpEF (529 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad), se han observado menos síntomas y mejor capacidad de ejercicio.5,6
−24 %Riesgo de eventos renales mayores en el ensayo FLOW -
5
Efectos adversos sobre todo digestivos
En STEP 1, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas y diarrea, en general transitorios y de leves a moderados. El 4,5 % dejó el tratamiento por efectos gastrointestinales (0,8 % con placebo). En SUSTAIN-6, en diabetes tipo 2, se observaron más complicaciones de retinopatía que con placebo.3,2
4,5 %Abandonó por efectos digestivos en STEP 1 (placebo: 0,8 %)
Referencias
- Lau J, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. J Med Chem. 2015;58(18):7370-80. PMID 26308095
- Marso SP, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-44. PMID 27633186
- Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. PMID 33567185
- Lincoff AM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-32. PMID 37952131
- Perkovic V, et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2024;391(2):109-21. PMID 38785209
- Kosiborod MN, et al. Semaglutide in patients with heart failure with preserved ejection fraction and obesity. N Engl J Med. 2023;389(12):1069-84. PMID 37622681
Estructura y secuencia
Secuencia
Molécula de gran tamaño (4113.6 g/mol): la estructura completa se muestra arriba; la secuencia resume su orden de aminoácidos. Modelo 3D disponible en PubChem.
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Estudio clínico
En el ensayo STEP 1 (1961 adultos con obesidad o sobrepeso, 68 semanas), la semaglutida 2,4 mg semanal ha demostrado una reducción media del peso corporal del 14,9 %, frente al 2,4 % con placebo.
Wilding JPH et al. N Engl J Med. 2021;384:989-1002 (STEP 1) · PMID 33567185 -
Estudio clínico
En el ensayo SELECT (17 604 adultos con enfermedad cardiovascular y sobrepeso u obesidad, sin diabetes), se ha demostrado una reducción del 20 % en eventos cardiovasculares adversos mayores frente a placebo.
Lincoff AM et al. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232 (SELECT) · PMID 37952131 -
Estudio clínico
En el ensayo SUSTAIN-6 (3297 pacientes con diabetes tipo 2), se ha observado una reducción del 26 % en el criterio combinado de muerte cardiovascular, infarto no fatal o ictus no fatal.
Marso SP et al. N Engl J Med. 2016;375:1834-1844 (SUSTAIN-6) · PMID 27633186 -
Estudio clínico
En el ensayo FLOW (3533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica), se ha demostrado una reducción del 24 % en el criterio principal compuesto de eventos renales mayores (insuficiencia renal, descenso de al menos el 50 % del FGe o muerte de causa renal o cardiovascular).
Perkovic V et al. N Engl J Med. 2024;391:109-121 (FLOW) · PMID 38785209 -
Estudio clínico
En el ensayo STEP-HFpEF (529 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad), se ha observado una mejoría de los síntomas, de la limitación física y de la capacidad de ejercicio frente a placebo.
Kosiborod MN et al. N Engl J Med. 2023;389:1069-1084 (STEP-HFpEF) · PMID 37622681
