Retatrutida
Retatrutide · LY3437943
Triple agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón
Acerca de Retatrutida
La retatrutida es un péptido sintético de 39 aminoácidos que actúa como agonista simultáneo de tres receptores de hormonas intestinales y pancreáticas: GIP, GLP-1 y glucagón.
La activación del receptor de glucagón se estudia por su posible aporte al gasto energético y al metabolismo hepático de lípidos, complementando los efectos sobre el apetito y la glucosa de las otras dos vías. Está conjugada con un ácido graso que permite su administración semanal y se encuentra en desarrollo clínico de fase 3 (programa TRIUMPH), cuyos primeros resultados se publicaron en 2026.
Guía rápida · 5 puntos clave
Retatrutida: tres receptores, una molécula
La retatrutida suma la vía del glucagón a las del GIP y el GLP-1. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Tres receptores hormonales con una sola molécula
La retatrutida activa los receptores de glucagón, GIP y GLP-1. En ratones obesos, la vía del glucagón se ha asociado a un mayor gasto energético, que se suma a la menor ingesta de las otras dos vías. En fase 1, la reducción de peso persistió hasta el día 43 tras una sola dosis.1
3 receptoresGlucagón, GIP y GLP-1 -
2
Reducción media del peso del 24,2 % en fase 2
En un ensayo de fase 2 (338 adultos con obesidad o sobrepeso, 48 semanas), la retatrutida 12 mg se ha asociado a una reducción media del peso del 24,2 %, frente al 2,1 % con placebo. Con esa dosis, el 83 % perdió un 15 % o más.2
−24,2 %Cambio medio de peso con 12 mg en 48 semanas -
3
Control de la glucosa en diabetes tipo 2
En un ensayo de fase 2 en EE. UU. (281 adultos con diabetes tipo 2), la HbA1c bajó hasta 2,02 puntos porcentuales a las 24 semanas con 12 mg, frente a 0,01 con placebo y 1,41 con dulaglutida 1,5 mg. El peso bajó hasta un 16,94 % a las 36 semanas.3
−2,02Puntos porcentuales de HbA1c a las 24 semanas con 12 mg -
4
Gran reducción de la grasa del hígado
En un subestudio (98 participantes con esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica), la grasa hepática se redujo más de un 80 % a las 24 semanas con 8 y 12 mg. Con 12 mg, el 86 % alcanzó una grasa hepática normal (<5 %), frente al 0 % con placebo.4
86 %Normalizó la grasa hepática con 12 mg (placebo: 0 %) -
5
Primeros resultados de fase 3 y efectos adversos
En el ensayo de fase 3 TRIUMPH-1 (2339 adultos con obesidad sin diabetes, 80 semanas), la reducción media del peso fue del 25,0 % con 12 mg, frente al 3,9 % con placebo. En fase 2, los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, dependientes de la dosis y en su mayoría leves a moderados; se atenuaron parcialmente con una dosis inicial más baja. La frecuencia cardíaca aumentó según la dosis, con un pico a las 24 semanas.5,2
−25,0 %Cambio medio de peso con 12 mg en TRIUMPH-1, 80 semanas (placebo: −3,9 %)
Referencias
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-47.e9. PMID 35985340
- Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity - a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-26. PMID 37366315
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-44. PMID 37385280
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-48. PMID 38858523
- Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026 (TRIUMPH-1). PMID 42814954
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Estudio clínico
En un ensayo de fase 2 (338 adultos con obesidad, 48 semanas), la retatrutida ha demostrado una reducción media del peso corporal del 24,2 % con la dosis de 12 mg, frente al 2,1 % con placebo.
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2023;389:514-526 · PMID 37366315 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase 2 en pacientes con diabetes tipo 2, se ha observado una reducción de la HbA1c de hasta 2,02 puntos porcentuales a las 24 semanas.
Rosenstock J et al. Lancet. 2023;402:529-544 · PMID 37385280 -
Estudio clínico
En un subestudio del ensayo de fase 2 en obesidad (98 participantes con esteatosis hepática metabólica), se ha observado una reducción relativa de la grasa hepática superior al 80 % a las 24 semanas con las dosis de 8 y 12 mg, con normalización de la grasa hepática (<5 %) en el 79-86 % de los participantes de esos grupos.
Sanyal AJ et al. Nat Med. 2024;30:2037-2048 · PMID 38858523 -
Estudio clínico
En el ensayo de fase 3 TRIUMPH-1 (2339 adultos con obesidad sin diabetes, 80 semanas), la retatrutida se ha asociado a una reducción media del peso corporal del 17,6 %, 23,7 % y 25,0 % con 4, 9 y 12 mg, frente al 3,9 % con placebo; en los subgrupos con artrosis de rodilla y con apnea obstructiva del sueño se ha observado una reducción del dolor y del índice de apnea-hipopnea frente a placebo.
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2026 (TRIUMPH-1) · PMID 42814954 -
Preclínico
En estudios preclínicos, la adición de actividad sobre el receptor de glucagón se ha asociado a un aumento del gasto energético en modelos de obesidad en roedores, además de los efectos sobre la ingesta.
Coskun T et al. Cell Metab. 2022;34:1234-1247 · PMID 35985340
