PT-141
Bremelanotida · Bremelanotide
Agonista no selectivo de receptores de melanocortina
Acerca de PT-141
El PT-141 (bremelanotida) es un heptapéptido cíclico sintético análogo de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH), derivado del melanotan II.
Activa de forma no selectiva varios receptores de melanocortina; según la ficha técnica de la FDA, a dosis terapéuticas los más relevantes son el MC1R y el MC4R, este último presente en muchas áreas del sistema nervioso central. A diferencia de los inhibidores de la PDE5, que actúan sobre el flujo vascular, se estudia por su acción central en vías implicadas en el deseo y la excitación sexual; la ficha técnica indica que el mecanismo por el que mejora el trastorno del deseo sexual hipoactivo no se conoce. Está aprobado por la FDA desde 2019 (Vyleesi®) para el trastorno del deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas.
Guía rápida · 5 puntos clave
PT-141 y la salud sexual masculina
El PT-141 actúa sobre las vías cerebrales del deseo y la excitación, no solo sobre el flujo sanguíneo. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Actúa en el cerebro, no solo en los vasos
El PT-141 es un agonista no selectivo de receptores de melanocortina; según la ficha técnica de la FDA, a dosis terapéuticas los más relevantes son el MC1R y el MC4R. El MC4R se expresa sobre todo en el sistema nervioso central; en ratas, el PT-141 activó neuronas del hipotálamo. El MC4R se ha encontrado en el hipotálamo y la médula espinal de la rata y en fibras nerviosas del glande humano. La ficha técnica indica que su mecanismo en el trastorno del deseo sexual hipoactivo no se conoce.1,2,7
Inhibidores de la PDE5Viagra® y Cialis® dilatan los vasos sanguíneos. La excitación tiene que venir primero.PT-141Actúa sobre receptores del sistema nervioso central, en vías implicadas en el deseo y la excitación.MC4RReceptor implicado en la función eréctil en estudios en animales -
2
Erecciones medibles y de inicio rápido
En estudios controlados con placebo en hombres, el PT-141 se ha asociado a respuestas eréctiles estadísticamente significativas medidas con RigiScan®. En hombres sanos se observó incluso sin estimulación sexual visual.3
~30 minHasta la primera erección tras una dosis intranasal -
3
Respuesta cuando el Viagra® no es suficiente
En hombres con respuesta insuficiente a 100 mg de Viagra® (erección útil la mitad de las veces o menos), el PT-141 subcutáneo se ha asociado a respuestas eréctiles significativas frente a placebo. Los autores proponen que, al actuar por otra vía, podría ser una alternativa en hombres que no responden a los inhibidores de la PDE5.4
2 víasEl PT-141 no depende del mismo mecanismo que el Viagra® -
4
Combinado con sildenafil a dosis bajas
En un estudio cruzado en 19 hombres con disfunción eréctil, una dosis baja de PT-141 intranasal con una dosis baja de sildenafil se ha asociado a una respuesta eréctil significativamente mayor que el sildenafil solo, sin efectos adversos nuevos ni más frecuentes o intensos que con la monoterapia.5
19Hombres en el estudio cruzado de PT-141 + sildenafil a dosis bajas -
5
Molécula aprobada por la FDA, con efectos adversos conocidos
La bremelanotida fue aprobada por la FDA en 2019 (Vyleesi®) para el trastorno del deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas, tras dos ensayos de fase 3 con más de 1.200 participantes que demostraron una mejoría del deseo. Su uso en hombres no está aprobado. Según la ficha técnica, las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, rubor, reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza y vómitos. Según la ficha técnica, la presión arterial sube de forma transitoria tras cada dosis, y se ha descrito hiperpigmentación focal.6,3,7
2019Aprobación de la FDA tras ensayos de fase 3 con más de 1.200 participantes
Referencias
- Van der Ploeg LH, et al. A role for the melanocortin 4 receptor in sexual function. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(17):11381-6. PMID 12172010
- Molinoff PB, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003;994:96-102. PMID 12851303
- Diamond LE, et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-9. PMID 14963471
- Rosen RC, et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004;16(2):135-42. PMID 14999221
- Diamond LE, et al. Co-administration of low doses of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology. 2005;65(4):755-9. PMID 15833522
- Kingsberg SA, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. PMID 31599840
- U.S. Food and Drug Administration. Vyleesi (bremelanotide injection) prescribing information. NDA 210557, 2019. Fuente oficial
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Estudio clínico
En los ensayos de fase 3 RECONNECT (más de 1200 mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo), se ha demostrado una mejoría del deseo sexual y una reducción del malestar asociado frente a placebo.
Kingsberg SA et al. Obstet Gynecol. 2019;134:899-908 · PMID 31599840 -
Regulatorio
La bremelanotida ha recibido aprobación de la FDA (2019) para el trastorno del deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas.
FDA. Vyleesi (bremelanotide) — ficha técnica, NDA 210557 -
Estudio clínico
En hombres sanos y en hombres con disfunción eréctil leve a moderada, el PT-141 intranasal se ha asociado a una respuesta eréctil significativamente superior a placebo a dosis mayores de 7 mg.
Diamond LE et al. Int J Impot Res. 2004;16:51-59 · PMID 14963471 -
Estudio clínico
En hombres con disfunción eréctil y respuesta insuficiente a sildenafil, el PT-141 subcutáneo se ha asociado a una respuesta eréctil significativamente superior a placebo.
Rosen RC et al. Int J Impot Res. 2004;16:135-142 · PMID 14999221 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase 2b (327 mujeres premenopáusicas), se han observado mejoras en los eventos sexuales satisfactorios, en la función sexual global y una reducción del malestar frente a placebo.
Clayton AH et al. Womens Health (Lond). 2016;12:325-337 · PMID 27181790
