Semax
ACTH (4-7)-Pro-Gly-Pro · Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
Heptapéptido sintético análogo de ACTH (4-10)
Acerca de Semax
El Semax es un heptapéptido sintético derivado del fragmento ACTH (4-7) de la hormona adrenocorticotropa, al que se añadió la secuencia Pro-Gly-Pro para prolongar su estabilidad.
No posee actividad hormonal sobre la glándula suprarrenal. Fue desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias y está registrado en Rusia para el tratamiento del ictus isquémico y trastornos cognitivos. Se ha estudiado por su relación con la expresión de factores neurotróficos como el BDNF.
Guía rápida · 5 puntos clave
Semax, BDNF y función cerebral
El Semax es un heptapéptido sintético análogo del fragmento ACTH (4-10), estudiado por su relación con el BDNF, un factor de crecimiento neuronal. Cinco puntos que muestra la investigación.
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1
Un análogo de ACTH con sitios de unión propios
El Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) es un análogo del fragmento ACTH (4-10). En el prosencéfalo basal de ratas se han encontrado sitios de unión específicos del péptido, y por vía nasal se asoció a un aumento rápido de la proteína BDNF en esa región, pero no en el cerebelo.1
3 hhasta el aumento de BDNF en ratas tras una dosis nasal -
2
BDNF, TrkB y aprendizaje en ratas
En ratas, una sola dosis de Semax se asoció a un aumento de 1,4 veces de la proteína BDNF y de 1,6 veces de la activación de su receptor TrkB en el hipocampo. Los animales tratados mostraron más respuestas de evitación condicionada, una medida de aprendizaje.2
1,4×más proteína BDNF en el hipocampo de rata tras una dosis -
3
Recuperación tras un ictus isquémico
En un estudio con 110 pacientes tras un ictus isquémico, los que recibieron Semax mostraron niveles plasmáticos de BDNF más altos durante todo el estudio y una mejoría más rápida en el índice de Barthel, una escala de independencia funcional.3
110pacientes tras un ictus isquémico en el estudio -
4
Llega rápido al cerebro y se degrada rápido
En ratas, tras una dosis nasal, el Semax marcado se detectó en el cerebro a los 2 minutos, en su mayor parte como péptido intacto. Luego sufre una degradación enzimática rápida, y el fragmento Pro-Gly-Pro pasa a predominar.4
2 minhasta detectarse en el cerebro de rata tras una dosis nasal -
5
Un mecanismo aún en estudio
Gran parte de la evidencia viene de ratas y de grupos de investigación rusos. En un modelo de isquemia cerebral en ratas, los autores señalaron que su mecanismo molecular sigue sin aclararse y observaron que el Semax se asoció sobre todo a cambios en genes del sistema inmunitario y vascular.5
> 50 %de los genes con cambios en ratas eran inmunitarios
Referencias
- Dolotov OV, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97 Suppl 1:82-6. PMID 16635254
- Dolotov OV, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60. PMID 16996037
- Gusev EI, et al. The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(3 Vyp 2):61-68. PMID 29798983
- Shevchenko KV, et al. Kinetics of Semax penetration into the brain and blood of rats after its intranasal administration. Bioorg Khim. 2006;32(1):64-70. PMID 16523722
- Medvedeva EV, et al. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228. PMID 24661604
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Preclínico
En ratas, la administración intranasal de Semax ha demostrado un aumento rápido de los niveles de proteína BDNF en el prosencéfalo basal, donde se identificaron sitios de unión específicos del péptido.
Dolotov OV et al. J Neurochem. 2006;97 Suppl 1:82-86 · PMID 16635254 -
Estudio clínico
En pacientes con ictus isquémico, la administración de Semax se ha asociado a una mejor recuperación funcional y a cambios en los niveles plasmáticos de BDNF.
Gusev EI et al. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118:61-68 · PMID 29798983 -
Preclínico
En un modelo de isquemia cerebral en ratas, se ha observado que el Semax modula la expresión de genes relacionados con la inflamación y el sistema vascular.
Medvedeva EV et al. BMC Genomics. 2014;15:228 · PMID 24661604 -
Preclínico
En ratas, una dosis única de Semax ha demostrado un aumento de los niveles de BDNF y de la fosforilación de su receptor TrkB en el hipocampo, junto con un mayor número de respuestas de evitación condicionada (aprendizaje).
Dolotov OV et al. Brain Res. 2006;1117:54-60 · PMID 16996037 -
Regulatorio
El Semax está registrado en la Federación de Rusia para uso intranasal en el ictus isquémico y en trastornos cognitivos.
Registro Estatal de Medicamentos de la Federación de Rusia
