NAD+ en humanos: precursores, infusiones y lo que miden los ensayos

Una coenzima que se agota con los años

El NAD+ es el transportador de electrones de la respiración mitocondrial y el sustrato de las sirtuinas y de las PARP, las enzimas de reparación del ADN. En un estudio de 49 muestras de piel humana de personas de 0 a 77 años, los investigadores observaron una correlación negativa fuerte entre NAD+ y edad, tanto en hombres (r = −0,706) como en mujeres (r = −0,537). En los hombres, la actividad de PARP aumentó con la edad y se correlacionó de forma inversa con el NAD+ tisular¹.

El segundo mecanismo propuesto es la enzima CD38. En ratones, su expresión y su actividad aumentaron con el envejecimiento, y CD38 fue necesaria para la caída del NAD+ y la disfunción mitocondrial asociadas a la edad. El mismo trabajo identificó a CD38 como la principal enzima que degrada el precursor NMN in vivo². Ese hallazgo conecta con otra estrategia en estudio: inhibir enzimas que consumen nicotinamida, como la NNMT, tema de nuestro artículo sobre 5-amino-1MQ.

Precursores orales: el NAD+ sí sube

La vía mejor estudiada en humanos no es el NAD+ en sí, sino sus precursores: el nicotinamida ribósido (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN). En un ensayo cruzado, aleatorizado y doble ciego de 2 × 6 semanas en adultos sanos de mediana edad y mayores, el NR fue bien tolerado y estimuló de forma efectiva el metabolismo del NAD+; los autores sugirieron estudiar su posible efecto sobre la presión arterial y la rigidez arterial³. En 12 hombres de edad avanzada, 1 g diario de NR durante 21 días elevó el metaboloma de NAD+ en el músculo esquelético y redujo las citocinas inflamatorias circulantes, sin cambiar la bioenergética mitocondrial⁴.

El ensayo NADPARK llevó la pregunta al cerebro. Treinta pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticada y sin tratamiento recibieron 1000 mg de NR o placebo durante 30 días. El NR fue bien tolerado y se asoció a un aumento significativo, aunque variable, del NAD+ cerebral medido por espectroscopia de resonancia magnética con fósforo 31. En quienes el NAD+ cerebral subió, el metabolismo cerebral cambió y se asoció a una mejoría clínica leve⁶.

De los biomarcadores a las señales clínicas

Hay ensayos que miden algo más que metabolitos. En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de 10 semanas en mujeres posmenopáusicas con prediabetes y sobrepeso u obesidad, el NMN aumentó la captación de glucosa estimulada por insulina, medida con pinza euglucémica hiperinsulinémica, y la señalización de insulina en el músculo; con placebo no hubo cambios⁵. En el ensayo NICE, con 90 personas con enfermedad arterial periférica, 6 meses de NR mejoraron la caminata de 6 minutos frente a placebo (+7,0 m frente a −10,6 m; diferencia de +17,6 m, IC 90 % +1,8 a +∞); el resveratrol no añadió beneficio⁷.

Los metaanálisis ponen esas señales en proporción. En 10 ensayos con 349 participantes con presión arterial elevada, el NMN se asoció a una reducción modesta de la presión diastólica (−2,15 mmHg), sin cambio significativo de la sistólica salvo en el subgrupo de 60 años o más (−3,94 mmHg)¹². En 15 ensayos (10 con datos de seguridad), el NMN oral no aumentó los eventos adversos ni las transaminasas, pero tampoco cambió el peso, la glucosa en ayunas, la HbA1c ni los lípidos¹³. En ensayos con adultos de edad media superior a 60 años, la evidencia no respaldó que NMN y NR preserven la masa ni la función muscular¹¹.

NAD+ intravenoso: lo que se sabe de su farmacocinética

El NAD+ administrado directamente tiene mucha menos literatura. El estudio de referencia es un piloto en 11 hombres sanos de 30 a 55 años: 8 recibieron 750 mg de NAD+ intravenoso durante 6 horas y 3 recibieron solución salina; según los autores, la dosis reflejaba un régimen común en clínicas. Sorprendentemente, el NAD+ plasmático y sus metabolitos no cambiaron hasta después de 2 horas: a esa velocidad de infusión, el NAD+ fue retirado del plasma de forma rápida y completa. El perfil de metabolitos fue compatible con la actividad de NAD+ glucohidrolasas y pirofosfatasas, y a las 6 horas aumentó la excreción urinaria de NAD+ y metilnicotinamida. No se observaron eventos adversos durante la infusión⁸.

Uno de los pocos ensayos aleatorizados con NAD+ intravenoso es cardiológico, no de longevidad. En un ensayo unicéntrico con 180 adultos con insuficiencia cardíaca por miocardiopatía isquémica (FEVI ≤ 45 %), 10 mg/día de NAD+ intravenoso durante 7 días, junto al tratamiento estándar, se asociaron a una FEVI mayor al mes (45,44 % frente a 42,44 %; p = 0,024). Los eventos cardiovasculares mayores a 6 meses fueron menos frecuentes (14,6 % frente a 24,7 %), pero la diferencia no fue significativa (p = 0,089)⁹.

Dónde termina la evidencia

Subir un biomarcador no equivale a un beneficio clínico. Una revisión sistemática de 2026 revisó 33 estudios de intervención en humanos (28 aleatorizados): los precursores orales mostraron un efecto bioquímico consistente y buena tolerancia, pero los efectos funcionales, metabólicos y vasculares fueron «heterogeneous and often null or endpoint-specific» (en español: «heterogéneos y a menudo nulos o específicos de cada desenlace»). No encontró ningún ensayo de desenlaces con NAD+ intravenoso o intramuscular para antienvejecimiento o bienestar¹⁰. Nuestro artículo sobre longevidad sitúa al NAD+ junto a epitalón, MOTS-c y SS-31.

Sobre la infusión, una revisión narrativa de 2026 describe una evidencia humana escasa, basada sobre todo en estudios pequeños no controlados y casos aislados. Los efectos adversos comunicados incluyen náuseas, calambres, rubor y molestia torácica, y faltan datos de seguridad a largo plazo. La misma revisión señala que datos humanos recientes a gran escala indican que el NAD+ en sangre total no disminuye con el envejecimiento saludable en sí¹⁴, un matiz frente a los hallazgos tisulares¹.