Kisspeptina: ciencia sólida, ¿molécula equivocada?

Por qué la kisspeptina despierta interés

La kisspeptina es el interruptor que activa la liberación de GnRH en el hipotálamo, y con ella todo el eje reproductivo. Su papel se descubrió en 2003, cuando mutaciones de su receptor (GPR54) resultaron ser una causa de hipogonadismo hipogonadotrópico y falta de pubertad⁸⁹. Las kisspeptinas naturales, de 54, 14 y 13 aminoácidos, se habían aislado de placenta humana en 2001¹⁰. Un grupo del Imperial College London ha desarrollado buena parte de la investigación en humanos, con estudios publicados en revistas de primer nivel¹²³. En 2005, una infusión IV de kisspeptina-54 elevó la LH, la FSH y la testosterona en hombres sanos¹¹.

Fertilidad: los datos más sólidos

En 2014, una inyección subcutánea única de kisspeptina-54 desencadenó la maduración de los ovocitos en mujeres en FIV; en ese primer estudio (53 mujeres), la tasa de embarazo clínico fue de 23 %¹. En 2015, en 60 mujeres con alto riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica, no se observó SHO moderado ni grave, y la tasa de nacido vivo por transferencia fue de 45 %; era un ensayo de fase 2 abierto, aleatorizado solo entre dosis y sin grupo control². En 2017, un ensayo de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo, en 62 mujeres de alto riesgo, encontró que una segunda administración de kisspeptina-54 mejoró el rendimiento de ovocitos maduros: 71 % frente a 45 % alcanzaron el objetivo del estudio¹³.

Deseo sexual: resonancia funcional

En 29 hombres sanos, la kisspeptina modificó el procesamiento cerebral de estímulos sexuales y emocionales³. En mujeres con deseo sexual hipoactivo (32 participantes), una infusión IV de kisspeptina-54 cambió la actividad cerebral medida por resonancia funcional⁴. En hombres con deseo sexual hipoactivo (32 participantes), se asoció a un aumento de la tumescencia peniana de hasta 56 % frente a placebo⁵.

La brecha: otra molécula, otra vía

Tres diferencias separan esos estudios del mercado. Primero, la molécula: los estudios usaron kisspeptina-54; la forma nominada para preparación magistral en EE. UU. es la kisspeptina-10, una isoforma más corta⁶. La kisspeptina-10 es la secuencia mínima con actividad completa, pero sus estudios en humanos fueron bolos e infusiones IV de horas en hombres sanos¹². Segundo, la vía y el contexto: infusiones o inyecciones únicas, en unidades de FIV o centros de investigación, con monitoreo; incluso en mujeres con amenorrea hipotalámica, el uso fue en infusión IV controlada¹⁴. Tercero, los desenlaces: en deseo sexual, los resultados principales son cambios en resonancia funcional, no eficacia clínica sostenida⁴⁵.

La FDA mantiene a la kisspeptina-10 en la Categoría 2 de su lista 503A y explica que «FDA has no, or only limited, safety-related information for the proposed routes of administration» (en español: «la FDA no tiene información de seguridad, o solo información limitada, para las vías de administración propuestas»)⁶⁷. En el deporte, la Agencia Mundial Antidopaje incluye «kisspeptin and its agonist analogues» (en español: «la kisspeptina y sus análogos agonistas») entre los péptidos que estimulan la testosterona en hombres, prohibidos en todo momento¹⁵.