De la cosmética a la jeringa
GHK-Cu es un tripéptido (glicil-histidil-lisina) unido a cobre, presente en el plasma humano; se describió en 1973 como un tripéptido del suero humano que prolongaba la supervivencia de células hepáticas en cultivo9. Se ha estudiado durante décadas por su papel en la cicatrización y la piel4. En los últimos años pasó de las cremas a los viales inyectables, con promesas sistémicas de «rejuvenecimiento».
Los ensayos tópicos: resultados mixtos
- Úlceras diabéticas (1994): un gel con GHK-Cu se asoció a un cierre mediano del área de 98,5 % frente a 60,8 % con el vehículo1.
- Úlceras venosas (1992): 86 pacientes; el tripéptido de cobre al 0,4 % no fue mejor que placebo, y la sulfadiazina de plata fue superior2.
- Piel tras láser CO2 (2006): 13 pacientes; sin beneficio objetivo, solo mayor satisfacción subjetiva3.
Una revisión sistemática de 2026 sobre GHK-Cu con microagujas concluyó que «clinical literature in humans remains thin and fragmented» (en español: «la literatura clínica en humanos sigue siendo escasa y fragmentada») y que no hay ensayos con potencia adecuada para esa vía5. La base preclínica es más amplia: en fibroblastos aumentó la síntesis de colágeno11 y la expresión de MMP-2 y de sus inhibidores TIMP-1 y TIMP-213; en cámaras de herida en ratas aumentó el colágeno y los glucosaminoglucanos12, y en heridas isquémicas de rata, el gel redujo el área 64,5 % a los 13 días, frente a 45,6 % con el vehículo y 28,2 % sin tratamiento14. In vitro, el cobre del tripéptido atravesó piel humana aislada15. Pero ninguno de esos modelos reemplaza un ensayo clínico.
¿Quién escribe las revisiones?
Una de las revisiones más citadas sobre GHK-Cu (2018) tiene como primer autor a Loren Pickart, con afiliación a una empresa de cosmética («R&D Skin Biology»), y declara no tener conflicto de interés4. La revisión de 2015 que describe la caída de GHK con la edad proviene del mismo grupo10. Según la revisión sistemática de 2026, alrededor de 35 % de la literatura primaria sobre GHK-Cu incluye a Pickart o a Anna Margolina (Skin Biology) como autores5. Es un dato que vale la pena conocer al evaluar esa literatura.
Situación regulatoria
En EE. UU., la FDA separó las vías: el GHK-Cu no inyectable volvió a la Categoría 1 (sustancias en evaluación) en mayo de 2026, y la agencia anunció que consultará a su comité asesor de compounding (PCAC) antes de finales de febrero de 2027 sobre su posible inclusión en la lista 503A6. La nominación del GHK-Cu inyectable fue retirada, y la FDA lo mantiene en su lista de sustancias nominadas y retiradas por posibles riesgos de seguridad, como la inmunogenicidad7.
Fuentes
- Mulder GD, et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994;2(4):259-69. PubMed 17147644 ↗
- Bishop JB, et al. A prospective randomized evaluator-blinded trial of two potential wound healing agents for the treatment of venous stasis ulcers. J Vasc Surg. 1992;16(2):251-7. PubMed 1495150 ↗
- Miller TR, et al. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. Arch Facial Plast Surg. 2006;8(4):252-9. PubMed 16847171 ↗
- Pickart L, Margolina A. Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. Int J Mol Sci. 2018;19(7). PubMed 29986520 ↗
- Najafi N, et al. A Systematic Review of the Mechanisms and Therapeutic Applications of GHK-Cu (Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Copper Complex) in Topical Microneedle Delivery: A Case for Expanded Clinical Trials. Arch Intern Med Res. 2026;9(3):269-293. PubMed 42787770 ↗
- U.S. Food and Drug Administration. Interim policy on compounding using bulk drug substances under section 503A: categories (updated 14 May 2026). fda.gov ↗
- U.S. Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks. fda.gov ↗
- ClinicalTrials.gov. Búsqueda en la API v2: «GHK-Cu» y «GHK» (ningún estudio con GHK-Cu inyectable; solo estudios tópicos o transdérmicos). Búsqueda complementaria en PubMed sin ensayos clínicos de GHK-Cu inyectable. Consultado el 9 de octubre de 2026. clinicaltrials.gov ↗
- Pickart L, Thaler MM. Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates growth in neoplastic liver. Nat New Biol. 1973;243(124):85-7. PubMed 4349963 ↗
- Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. PubMed 26236730 ↗
- Maquart FX, Pickart L, Laurent M, Gillery P, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett. 1988;238(2):343-6. PubMed 3169264 ↗
- Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. J Clin Invest. 1993;92(5):2368-76. PubMed 8227353 ↗
- Siméon A, Emonard H, Hornebeck W, Maquart FX. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures. Life Sci. 2000;67(18):2257-65. PubMed 11045606 ↗
- Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Vet Surg. 2003;32(6):515-23. PubMed 14648529 ↗
- Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. Human skin penetration of a copper tripeptide in vitro as a function of skin layer. Inflamm Res. 2011;60(1):79-86. PubMed 20721598 ↗
Artículo informativo. Resume noticias, comunicados oficiales y estudios publicados; no es asesoría médica ni legal. Las fuentes se revisaron en la fecha de publicación.